钾离子通道是所有生物体重要的膜蛋白质,它们控制着机体内的钾离子导出。对于哺乳动物而言,钾离子通道具有更加重要的意义。特别是研究最多的钾离子通道亚型之一的Kv1.3钾离子通道,它可以导致包括多发性硬化症、1型糖尿病在内的自身免疫性疾病和某些类型的癌症。
药理学研究的方向之一是找到影响KV1.3的方法,进而找到可以治疗多种疾病的方法。科学家们积极研究天然化合物:植物提取物和动物毒素。多年来,生物学家一直在药物生产中使用这些天然化合物。例如,杀手芋螺(Gastridium geographus)的毒素是治疗阿尔茨海默氏病和癫痫病的实验室药物成分。
俄罗斯研究团队基于条斑钳蝎的蝎毒研发出一种药物。这种蝎毒不是致命的,但接触毒素后,会感到疼痛、瘙痒、肿胀和灼烧。这种蝎毒的某些成分已被用于治疗疟疾和关节炎。在这项新研究中,俄罗斯生物学家从毒素中分离出MeKTx13-3蛋白,这种蛋白会影响KV1.1钾离子通道运行,而影响KV1.3钾离子通道运行的能力较弱。为研发出可以影响KV1.3的药物,科研人员需要研究蝎毒如何与不同类型的钾离子通道相互作用。相关研究的详细信息发表在《Frontiers in Pharmacology》期刊上。
研究人员发现,MeKTx13-3蛋白的结构可以变化,从而大幅降低对KV1.1的影响。研究结果表明,替换四个氨基酸,就可以减弱蛋白质对KV1.1和KV1.2的作用,防止离子的静电斥力。青蛙胚胎实验表明,科学家成功将毒素对KV1.3钾离子通道的影响效果提高100倍。科学家准备使用名为MeKTx13-3_AAAR的新化合物,研发针对神经退行性疾病、自身免疫性疾病和癌症的药物。