在TPU 科学家看来,在癌症的早期阶段更容易对抗,可以切除原发肿瘤或对其进行放射性治疗。而当癌症转移灶扩散时,问题就出现了,必须使用所谓的靶向疗法来检测和治疗。即在分子水平上选择靶标,以及使用特殊药物对靶标施加影响,使其能够阻止病理过程的发展。然而,在某些类型的癌症中,肿瘤表面可能没有合适的靶标。
托木斯克理工大学(TPU)、俄罗斯科学院谢米亚金和奥夫钦尼科夫生物有机化学研究所 (IBCh) 和俄罗斯科学院托木斯克国家研究医学中心的研究人员正在开发用于个性化治疗的药物剂型和物质,特别是用于治疗肿瘤疾病的靶标成像的放射性核素。
上皮细胞粘附分子(EpCAM)可能是前列腺癌靶向治疗的潜在治疗靶标。据研究作者说,EpCAM 表达的诱导发生在前列腺肿瘤生长的早期阶段,并且表达随着疾病的发展而增加。他们说,EpCAM 在前列腺癌中的过度表达与癌症转移、对化疗放疗的抵抗力以及复发风险的增加有关,这使得 EpCAM 成为有希望的治疗靶标。
几种EpCAM 靶向药物正在不同研究团队的开发中,目前处于临床前和临床试验阶段。然而,与托木斯克理工大学研究的物质相比,这些药物通常含有剧烈的毒素或细胞毒性化合物,可能会引发患者严重的不良反应。
同时,据他们说,托木斯克理工大学研究人员提供的物质无害、耐受性好、辐射负载小,同时还能完成任务。这些物质由俄罗斯科学院谢米亚金和奥夫钦尼科夫生物有机化学研究所 (IBCh)院士谢尔盖·得耶夫领导的科学小组生产, 而托木斯克理工大学的科学家则解决如何将这些物质转化为放射性药物方面的问题。
“我们用放射性核素标记蛋白质,这些蛋白质可以识别治疗靶标。问题在于我们使用的药物在世界医疗实践中没有类似物,也没有关于如何标记它们的信息。” TPU肿瘤学研究中心主任弗拉基米尔·托尔马乔夫向俄新社表示。
在研究过程中,托木斯克理工大学的科学家使用了在两个不同末端标记的支架蛋白DARPins。这些蛋白质是专为各种生物分子的分子识别而开发的。
“结果显示,如果在 C 端标记支架蛋白DARPin,则肿瘤图像中产生更大的对比度。我们确定了提供更大对比度的放射性核素,从而提高了肿瘤图像的灵敏度。我们在接种了人类肿瘤的免疫缺陷小鼠身上进行了实验,得到的图像对比度是世界已知的类似物的一百倍。”弗拉基米尔·托尔马乔夫说。
据托木斯克理工大学的科学家介绍,他们的发现将有助于使癌症治疗更加个性化。这意味着,5-6 年以后,正在开发的治疗和诊断方法将能更好地帮助患者。并将有助于节省大量成本,因为一个疗程的药费约为 4 万欧元。
弗拉基米尔·托尔马乔夫指出,研究人员正在研究的靶标存在于顽固性癌症(胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌)中,这些癌症在晚期被发现,目前仍然像上个世纪一样进行治疗。但传统上用于治疗的用放射性示踪物标记的抗体只能在注射后5-6天被利用,产生的对比度相当差。 TPU 科学家建议的物质在注射后 2-3 小时后即可产生明显更好的对比度。
该项目得到俄罗斯联邦政府的巨额资助。