在这项最新研究中，研究团队发现，来自蝙蝠的 Merbecovirus 亚属冠状病毒 HKU5-CoV-2，可有效利用人类血管紧张素转换酶 2（ACE2）作为功能性受体，并表现出广泛的宿主嗜性。而 ACE2 受体是 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 入侵人类细胞的功能性受体。
对 HKU5-CoV-2 受体结合域（RBD）和人类 ACE2 复合物进行的冷冻电镜分析显示，HKU5-CoV-2 与 ACE2 的结合模式不同于其它利用 ACE2 的 Merbecovirus 亚属冠状病毒（例如 MOW15-22 和 PnNL2018B），也与 Sarbecoviruses 亚属冠状病毒（例如 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2）以及 NL63 冠状病毒存在显著差异。
进一步的结构和功能分析表明，HKU5-CoV-2 对人 ACE2 的适应性优于 HKU5-CoV- 1。更重要的是，HKU5-CoV-2 能够感染表达人类 ACE2 的细胞系以及人类呼吸道和肠道类器官。
总的来说，这项研究揭示了蝙蝠中存在全新的 HKU5 冠状病毒进化支系——HKU5-CoV-2，其独特的人类 ACE2 受体利用机制和跨物种感染能力凸显了重大的人畜共患病风险预警价值。