据报道，坂本龙一是东京人，毕业于东京艺术大学研究生院。1978年与细野晴臣、高桥幸宏组建了YMO，担任键盘手。使用合成器制作的电子音乐风靡一时，并举行了世界巡演。
坂本龙一曾在大岛渚执导的电影《圣诞快乐，劳伦斯先生》中饰演一名日本军官，并负责制作该片的音乐。他还曾为电影《末代皇帝》制作音乐，1988年成为首位荣获奥斯卡最佳原创配乐奖的日本人，1989年获格莱美奖。此后他迁至美国纽约，其作品还曾被迈克尔・杰克逊翻唱。
坂本龙一于2014年7月公布了罹患咽喉癌的消息，2021年1月称正接受直肠癌的治疗。此后确认转移至肺部，同年10月和12月接受了肿瘤切除手术。2022年12月，坂本举办了线上音乐会。他称：“体力难以支撑完成现场音乐会，以这种形式让大家欣赏演奏，或许这是最后一次。”