火箭于莫斯科时间10月26日3时20分（北京时间8时20分）从拜科努尔航天发射场发射升空。“进步MS-21”飞船在执行34次的绕地球飞行后，将接近国际空间站，对接定于莫斯科时间10月28日5时50分（北京时间10时50分）。“进步MS-21”飞船将向国际空间站运送超过2.5吨物资，该飞船将在太空度过大约8个月的时间。