卢比奥向美联社表示："我不准备在总统预选时反对总统，如果我们不想失去白宫，谁也不应该这样做。"据他表示，他对参议院的工作满意，并打算很负责任地对待该工作。
佛罗里达州参议院卢比奥是在2016年初选期间最后失去资格的候选人之一，特朗普在初选中约击败了12名对手。现任和前任州长们和参议员们都反对商人特朗普，因为他在政治上是个新手。卢比奥最终在初选中排在第三位，位居特朗普和得克萨斯州参议员特德·克鲁兹。
美国现任总统在试图连任第二任期时偶尔会遭到自己政党中的反对。最近一次类似情况发生在1992年，当帕特·布坎南试图绕过当时总统乔治·赫伯特·沃克·布什（老布什）获得共和党的提名，但未能成功。老布什在初选中轻易击败了布坎南，但在选举中却输给了民主党人比尔∙克林顿。