他强调称，国与国交往与人与人交往相同，都要以信用为基础，以事实为依据，以规则为准绳。中美贸易不平衡的主要责任不在中方。贸易首先是市场的自发行为，中国从来没有强买强卖。贸易结构又是国际分工的自然结果，中国的出口商品很多是最终组装，大量中间产品并非中国生产。此外，中美贸易不平衡还源于美元的国际货币地位、美国国内的低储蓄率和大量消费，以及美方对高科技产品的出口限制等。因此，美国贸易逆差问题的根子在美国自身。
王毅指出，中美之间的贸易摩擦是美方首先挑起的。美国3月不顾中方反对，启动对华“301调查”，瞄准中国开了第一枪，之后不断采取各种升级举动。中方不想打贸易战，但面对美方咄咄逼人的态度和侵权行为，中方不得不作出必要反制，这纯粹属于合法合理的“正当防卫”。
他认为，美国挑动贸易争端的做法缺乏合法性和正当性。中美都是世贸组织成员，理应在世贸组织框架内解决摩擦。但美方却抛开世贸组织争端解决机制，根据自己的国内法处理对外贸易摩擦，完全背离了世贸组织的基本原则，违反了美国承诺的关税减让和最惠国待遇义务。这是典型的单边主义和经济霸权主义做法，任何主权独立国家都不可能接受。
王毅表示，今年以来，中美双方就贸易问题进行过几次磋商，也曾达成过很重要的共识。但遗憾的是，美方并没有承担履行的义务，也没有和中方相向而行。改革开放是中国的既定国策，通过对话而非对抗来处理贸易摩擦，是中方的一贯立场，也是解决问题的正确途径。中方对话谈判的大门始终敞开，但对话必须建立在相互平等和尊重的基础之上，建立在规则的基础之上，单方面威胁和施压只会适得其反。
根据美国海关和边境保护局消息，美国于当地时间7月6日00:01（北京时间6日12:01）起对第一批清单上818个类别、价值340亿美元的中国商品加征25%的进口关税。作为反击，中国对美部分进口商品加征关税措施已于北京时间6日12:01开始正式实施。
另据报道，特朗普政府于美国时间7月10日发布了一份关于对价值2000亿美元的中国商品的征收10%的进口关税清单。中国外交部发言人华春莹7月11日在例行记者会上对此评论称，美方行为是典型的贸易霸凌主义，中方必将做出必要的反制。