莫斯科物理工程学院:生物标记在癌症治疗中的作用

个性化精密医学正成为医学科学和临床实践发展的主流方向。它的主要任务--结合疾病的遗传特点和个体形式,确定哪些药物对患者及其近亲有效。使用生物标记的个性化医学将逐渐成为肿瘤医生预防和治疗工作的重要部分,并且可以降低风险人群的患病危险。
Sputnik

那什么是生物标记呢?它是可以进行客观评估以确定人体内病理或生理过程的一种特性。例如,根据肿瘤分子类型,生物标记用于评估疾病阶段、预测病程、选择个体化治疗方案。

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比如,患有乳腺癌或肺癌的患者,肿瘤含有典型的基因突变。因此,在全球肿瘤实践中对此类患者采取目标染色体扫描,并确定个体生物标记频谱,从而相应地形成针对性(目标)治疗。

国家核研究大学莫斯科物理工程学院转化医学教研室主任谢尔盖·苏奇科夫教授向俄罗斯卫星通讯社谈道,"生物标记通常具有三种主要类型。"

他解释道,"预示性生物标记可以预测发病的可能风险,并对计划和采取的治疗做出最可能的回答。预测性生物标记给出的信息表明,疾病可以不取决于治疗类型而发展,也就是说确定对疾病进行预测。诊断性生物标记可以在必要时给出准确的诊断。"

许多研究已经确定一系列与肿瘤相关的生物标记。它们在统一形式(多因素诊断和监测)中的定义可以提高诊断、甚至癌变前肿瘤状态的准确性,以及预测的可靠性、优化确认癌症转移的过程。

辅助新生物标记的研究正成为肿瘤患者治疗诊断记录和风险人群预防记录的必要部分。这种方法为肿瘤医生提供了独一无二的临床诊断工具,并帮助患者在不复发的情况下最大化地延长生命。

目标准确

生物标记可以极大地改善恶性肿瘤的诊断,为医生减轻最有效治疗方案的设计工作。正是生物标记实际推动了目标治疗概念的出现。研究人员意识到必须研制特殊的目标治疗药物,可以在发病的关键环节使用,并对其进行修正。

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2011年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一系列肿瘤目标治疗的法令。其中两种属于克里唑蒂尼和维莫非尼的药物成为最好的药品。生物标记客观原则首次作为选择治疗方法的基础,而不是主治医师的主观意见。

目前,在确定克里唑蒂尼治疗前,医生应根据独一无二的荧光法(FISH法)进行测试。这个测试有助于确定基因重组,它可以表明正是此名患者可以、且应从克里唑蒂尼治疗中得到特别的效益。
谢尔盖·苏奇科夫指出,"使用这种新的非常可靠的方法对癌症相关生物分子进行快速筛查,使科学家能够设计出独特的肿瘤过程初期之前的生物标记板(生物预示因素)。这种生物标记板不仅有助于选择乳腺癌高效的疗法,而且还能保证在发病初期对疾病进行无误的诊断。"

成功案例

转移性黑素瘤--对于大多数病人来说属于预后不良的危险疾病。因此,将维莫非尼药物加入临床记录中的解决方法具有非常重要的意义。维莫非尼药物可以帮助大约40-60%患有此病的患者。使用维莫非尼首次保证了此种绝症的存活率出现实质性的增长。但是,药物在部分患者中并未起效,因为他们应全部通过具有相应生物标记的初步检验。

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还有一个与色瑞替尼药物相关的案例,色瑞替尼用于治疗患有霍奇金淋巴瘤的患者。之前,尝试使用自体成血细胞来治疗此类患者,但是其中很多人都死亡。而色瑞替尼把目标单克隆抗体与人工制成的小分子相结合,达到了强烈的治疗效果,使肿瘤细胞死亡,并抑制其繁殖。在已经进行的霍奇金淋巴瘤临床试验中,治疗有效率为73%,几乎32%的患者完全减轻了病情。

确定患者精液成分中给定的生物分子首先有助于前列腺肿瘤早期准确的诊断,并有助于评估肿瘤病变过程的严重性,谢尔盖·苏奇科夫说到。

他解释说,"为进行比较,以前患者由于大量的假阳性结果不需要进行活组织检查。甚至在可以不进行触碰的良性肿瘤的情况下,对他们采用不适当的治疗。"

在血液中确定这些生物标记,就像单个的转化细胞,有助于评估肿瘤转移的总体风险,控制治疗效果,预测可能的复发,以及在癌症潜伏状态进行临床前诊断。这种用于诊断和预测肿瘤疾病的新的高信息含量的可靠的生物标记可以在治疗不同阶段预测癌症转移病人的存活率。

莫斯科物理工程学院教研室主任表示,"近年来,下一代生物标记越来越普及,比如在乳腺癌、肺癌、肠癌和其他肿瘤疾病的血浆中发现的微核糖核酸。使用这些生物标记有助于化疗医生确定患者对不同目标治疗类型的敏感性,各种目标治疗类型包括在最新的综合记录中。类似的案例目前仅出现在美国和欧洲的医院中,在俄罗斯目前处于萌芽状态。"

寻找理想的生物标记

根据专家观点,理想的生物标记应符合一系列标准,并取决于如何使用生物标记:

(a)希望通过无创伤方法确定生物标记,并在出现早期临床症状前确定肿瘤的存在;
(b)应对肿瘤病变过程敏感(例如,对治疗或者外科手术敏感);
(c)应容易从模型系统过渡到临床实践,作为不会让医生产生疑虑的解释参数。

为了推广生物标记必须研发生物标记的验证过程,并使生物样本的制备流程标准化,建立可靠的诊断方法组合,并将生物标记评定为个性化精密医学的战略参与方。

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如今,与生物标记相关的技术市场正急剧发展,其中包括针对肿瘤疾病。居民肿瘤患病的急剧增长、诊断和治疗所取得的成绩对此也有影响。

谢尔盖·苏奇科夫认为,"寻找新的生物标记非常必要,而且寻找规模应逐步扩大,涉及到‘默不作声'的基因领域(目前似乎是‘不工作的')。对此,一方面,必须发展学院和大学合作、生物制药公司和医疗诊断公司合作;另一方面,在发展过程中吸引风险和奖励基金。"

与此同时,根据他的观点,所有相关群体应参与决策或确定使用中间和最终研究成果的方式。这对于研发新一代目标治疗药物很有必要。